滨州医学院尹彦存教授团队在医学 TOP 期刊 Haematologica 发表突破性研究成果

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滨州医学院基础医学院人体解剖学教研室尹彦存教授团队的最新研究成果DNAJC10 maintains survival and self-renewal of leukemia stem cells through PERK branch of the unfolded protein response，在线发表在医学TOP期刊Haematologica杂志上。

白血病干细胞(Leukemia stem cells, LSCs) 是造成白血病发生发展、耐药与复发的主要原因。因此，阐明LSCs多能性调控机制，对于靶向LSCs及白血病的临床治疗具有重要意义。团队通过生信分析分析发现，HSP40家族成员DNAJC10在LSCs及急性髓系白血病中（AML）表达水平升高，并且其高表达与不良预后相关。

利用DNAJC10基因敲除小鼠及MLL-AF9疾病模型，团队研究发现，DNAJC10具有维持LSCs自我更新，促进AML发展的作用；敲除DNAJC10可显著诱导原代LSCs细胞和人AML细胞系凋亡，但不影响正常造血干细胞功能。进一步研究表明，DNAJC10主要通过介导内质网应激未折叠蛋白反应PERK-eIF2α-ATF4 通路，维持LSCs的自我更新能力，促进AML的发展。此外，研究发现，敲除DNAJC10可以显著增强AML细胞对临床化疗药物柔红霉素和阿糖胞苷的敏感性。这些研究成果提示，DNAJC10可能是靶向抑制LSCs多能性并增强化疗敏感性的潜在分子靶点，可以为临床治疗AML提供新思路。

滨州医学院副教授李敏敬以及2020级硕士研究生吴兴利、陈梅阳为该论文的共同第一作者；尹彦存教授及金昌洙教授为论文通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金、山东省自然科学基金重点项目，山东省高等学校“青创人才引育计划”的支持。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37496439/

（责任编辑：鲁峰）